顺铂的不良反应
临床肿瘤治疗中,会发生很多不良事件,涉及多器官、多领域,可以说不良反应应对和肿瘤的治疗同样重要。
积极干预、早期发现可以改善患者生活质量和抗肿瘤治疗耐受性,而如果忽略和错误处理,则可能导致治疗失败,甚至患者不可逆的功能受损。
下面让我们通过 6 种化疗药、靶向药的不良事件来学习下。
西妥昔单抗:严重输液反应
西妥昔单抗,英文商品名ERBITUX,中文商品名为爱必妥,为Imclone公司与BMS联合开发。2003年12月首次在瑞士上市,是第一个上市的靶向单克隆抗体。
目前在全球范围内爱必妥获批的适应症有:转移性头颈部癌,非转移性头颈部癌,转移性结直肠癌,非小细胞肺癌等。
在西妥昔单抗用药过程中及用药结束后 2 小时,需要密切关注患者状况,必须配备复苏设备。
严重输液反应发生率为 3%,致死率 0.1%,其中 90% 发生于第一次使用时,以突发性气道梗阻、荨麻疹、低血压为表现,部分输液反应发生于后续用药阶段。
使用前应行过敏试验,静脉注射西妥昔单抗 20 mg 观察 10 分钟以上,结果阳性的患者慎用,阴性也不能完全排除严重过敏反应的发生。
发生轻至中度输液反应:减慢输液速度、服用抗组胺药。
发生严重输液反应:立即停止输液,静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物、支气管扩张剂、输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用。
此外,在使用期间如发生急性发作的肺部症状,应立即停用,查明原因,除了过敏以外,还可能是肺间质疾病,则禁用并进行相应的治疗。
贝伐珠单抗:胃肠穿孔
贝伐珠单抗是利用重组DNA技术制备的一种人源化单克隆抗体IgG1,通过与人血管内皮生长因子(VEGF)结合,抑制VEGF与其受体结合,阻断血管生成的信号传导途径,抑制肿瘤细胞生长。作为抗肿瘤血管生成的重要药物之一,贝伐珠单抗被应用于多种恶性肿瘤的治疗。
贝伐珠单抗属于VEGF抑制剂中的大分子生物药,这一点有别于小分子化学药物,虽然作用方式不尽相同,但是原理是一样的,都是竞争性结合。贝伐珠单抗主要通过三大方式发挥抗肿瘤作用,即现有的血管系统退化、抑制新生血管生成、抗血管通透性。
由于其独特的作用机制,贝伐珠单抗不仅联合化疗药物提高疗效,还可以与多种分子靶向药物、生物免疫药物联合应用。
但贝伐珠单抗能抑制胃肠血管,可能导致胃肠道缺血穿孔。肠穿孔事件的发生率为 0.3%~2.4%,常发生在贝伐珠单抗治疗 6 个月内,发生部位有胃、小肠或结肠,有时甚至为致命性的。
应用过程中,如果患者出现腹痛,需要进行鉴别诊断,警惕肠穿孔发生。如果患者出现腹膜刺激征,提示胃肠穿孔。手术前 6 周、手术后 8 周禁用。发生了肠穿孔的患者,应永久停止使用。
PS:贝伐单抗不仅可引起肠穿孔,更严重的是导致伤口不愈合,任何择期手术与末次贝伐单抗使用必须间隔 28 天以上。
伊立替康:迟发性腹泻
伊立替康(CPT-11),商品名为开普拓(进口)、亿迈林、艾力(国产),在大多数肿瘤中均具有一定的抗癌活性,特别是转移性结直肠癌,它是目前应用比较普遍的细胞毒药物之一。
临床上广泛用于转移性结直肠癌、小细胞肺癌的一/二线、胰腺癌的一线/二线的治疗。同时,伊立替康也应用于晚期胃癌、食管癌、卵巢癌等的治疗。
伊立替康化疗中出现的消化道反应较重,患者有恶心呕吐但未出现腹泻症状或前兆时,可用甲氧氯普胺对症处理;如果伴有腹泻症状或前驱症状时慎用甲氧氯普胺,避免胃肠蠕动增强后诱发加重腹泻。
伊立替康所致腹泻率高达 90%,常为迟发性(用药后 24 小时),也有速发的,严重者还有“致命性腹泻”。
用药前常规备易蒙停(不预防性用药),一旦出现腹泻立即服用,首次口服 4 mg,以后 2 mg/2 h,直到末次水样便后继续用药 12 小时,总共用药时间 48 小时。一定要与患者作好沟通,做好预防措施。
奥沙利铂:外周感觉神经病变
奥沙利铂(oxaliplatin)是目前临床中应用广泛的第三代铂类广谱抗癌药物,其优势明显具有独特的化学结构,可单独或联合其他化疗药、靶向药用于抗肿瘤治疗,尤其是胃肠道肿瘤的治疗。
奥沙利铂的外周感觉神经病变为剂量限制性(累积剂量 ≥ 800 mg/m2),轻者表现为肢端、口周的感觉迟钝、咽喉部感觉麻木、舌部感觉异常、手臂疼痛、眼睑下垂等,重者表现为共济失调、失语等。
控制奥沙利铂的输注时间(2~3 小时),在输注奥沙利铂时及输注后数小时之内避免冷刺激,包括避免:饮食冷物、呼吸较冷的空气、接触冷物(冬天避免接触金属类物)、冷水漱口等,注意患者肢端的保暖,防止低温痉挛。
PS:紫杉醇治疗后 2~6 小时,2%~27% 患者也可发生与剂量有关的 3~4 级外周神经病变。
顺铂:肾损伤
顺铂是一种在世界范围内应用最广泛的铂类化疗药,每年有超过580万新诊断的各种癌肿的患者的抗肿瘤治疗方案中包含有铂剂。
顺铂可以在肾小管中结晶损伤肾小管。每日用量 >40 mg,则需常规水化、碱化处理,因为肿瘤坏死后可产生酸性代谢物引起肾功能损害。
紫杉醇:过敏反应
1963年瓦尼和沃尔首次从一种短叶红木杉中提取出了紫杉醇。紫杉醇是一种抗肿瘤药物,目前临床上广泛应用于乳腺癌化疗治疗。
近年来,通过对紫杉醇药物的不断探索、改进,研发出了多西紫杉醇(多西他赛)、紫杉醇脂质体及白蛋白结合型紫杉醇。
但是,很多患者在使用紫杉醇时会出现皮肤瘙痒、面部潮红,严重时出现呼吸困难、过敏性休克等不良反应,甚至危及生命,所以应该引起极高的重视。
过敏反应发生率为 39%,其中严重过敏反应发生率为 2%。表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹、低血压。几乎都发生在用药后最初的 10 分钟,严重反应常发生在用药后 2~3 分钟。
另外,紫杉醇的副作用主要是其中的表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油(CrEL)和乙醇来助溶。而聚氧乙烯蓖麻油在体内降解时能释放组织胺,激活补体,带来严重的过敏反应,发生率高达 20%~40%,严重者可致人死亡。因此紫杉醇注射液在使用前必须要进行脱敏处理,而且脱敏处理步骤还很繁琐
预防处方
给予紫杉醇的过敏反应的药物为常规应用,不得擅自停用,使用后过敏反应的发生率可降至 50% 以下。
地塞米松 20 mg 口服,紫杉醇开始注射前 12 小时和 6 小时;苯海拉明 50 mg 肌肉注射,紫杉醇前 30 分钟;西咪替丁 300 mg 或雷尼替丁 50 mg 静脉注射,紫杉醇前 30 分钟。
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